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孙权驾崩的消息传到北方，曹魏方面有不少人觉得机会来了。
司马师此时已正式升任大将军，加侍中、持节，都督中外诸军事、录尚书事，全面掌握了军政大权，朝廷名义上还是曹魏的，其实已不姓曹了。
紧接着从孙吴方面又传来消息，说几位辅政大臣间发生了内讧。原来，少傅兼朝廷中书令孙弘与诸葛恪一向矛盾很深，孙弘担心诸葛恪全面掌权后对自己不利，就想先下手为强，他打算假传圣旨将诸葛恪诛杀。
这位中书令看来是三国时期最疯狂的人之一，他刚刚用假传圣旨的办法杀了皇帝的女婿，又把张昭的儿子张休陷害致死，现在要用同样的办法解决首席托孤大臣。“战绩”如此辉煌，可惜史书对他着墨却不多，他姓孙，也不知是不是孙权的族人，作为孙权晚年接触最多、也最信任的人之一，是孙氏族人的可能性很大。
但孙弘跟孙权的另一位族人孙峻似乎关系也不好，孙峻提前知道了孙弘的密谋，暗中通知了诸葛恪，诸葛恪邀请孙弘过来议事，孙弘不知有危险，就去了，结果被当场斩杀。
这些消息陆续传到曹魏这边，不少人认为这正是灭吴的绝好机会，征南大将军王昶、征东将军胡遵、镇南将军毌丘俭等人纷纷上表请求征吴，他们分别负责曹魏的中线战场和东线战场，“四征将军”高于“四镇将军”，所以从名号上区分的话，王昶相当于中线战场总指挥，毌丘俭相当于中线战场副总指挥，而胡遵相当于东线战场总指挥，他们都提出了具体的作战计划，但内容各不相同。
至于如何不同，史书没有详细说明，司马师把这三份作战计划交给了朝廷尚书傅嘏看，让他发表意见，傅嘏看完后写了一份很长的奏疏谈自己的看法。
傅嘏的奏疏首先简要总结了这三份作战计划的不同：一个主张采取水路强攻的办法征吴，之后不断扩大占领区，利用占领区征集粮食，作长期战争的准备；一个主张多路出击，齐头并进，从四个方向对敌人发起进攻，之后发起间谍战、诱降战，等待其内部瓦解；一个主张在自己这边先搞大规模屯田，抓住机会从各个方面向前逐步推进，最后一举突破。
傅嘏认为，这三份作战计划都是讨贼的常用办法，相对来说最后一种最好，更加稳妥。但他的意见没被采纳，司马师最终采纳的是在“四路进军”基础上的修改方案，具体如下：由王昶率部攻打南郡，由毌丘俭率部攻打武昌，由胡遵和东线战场镇东将军诸葛诞率部攻打东兴，三路大军中以东兴这一路为主攻。
作战计划下达，各部分头行动，司马师让司马昭以安东将军的身份担任征吴各军的总监军。孙吴方面在诸葛恪的指挥下分头予以应对，诸葛恪判断出魏军的主攻方向，亲自率4万大军驰援东兴。东兴距长江上要塞濡须口不远，更靠近建业，位于今安徽省含山县境内。在曹操时代，由合肥南征江东，主战场通常在濡须口，孙吴加强东兴要塞的防备后，双方交战的地点前移至东兴。
东兴在长江的北岸，位于一处高峻险要的地方，胡遵、诸葛诞以及监军司马昭率7万人马来攻，诸葛恪派老将丁奉率吕据、留赞、唐咨等部为先头部队前去救援。时间紧迫，丁奉亲率一支3000人的快速机动部队突进，时值寒冬，刮着北风，漫天飘雪，经过急行军后丁奉率部到达东兴，占据了要地徐塘。
魏军在胡遵等人的率领下也到达了这里，由于天气恶劣，没有马上发起进攻，在侦察敌情时丁奉发现魏军前锋部队人马并不多，为了取暖有些魏军将领还聚在一起喝酒，经验丰富的丁奉意识到机会来了，他对手下说：“想要封侯的，就在今天了！”
丁奉命士兵脱下铠甲，扔掉长矛大戟，只戴着头盔，拿着刀和盾牌轻装爬上堤堰，之后击鼓呐喊，趁魏军没有防备发起了全面进击。激战中，吕据等后续部队也先后赶到，魏军惊恐万状，四散逃命，归途中要过一处浮桥，因为争抢通过，结果浮桥断裂，很多魏军将士掉入水中，魏军前部督韩综、乐安郡太守桓嘉等高级官员也落了水，死者数万人。
这位韩综不是一般人，他是孙吴老将韩当的儿子，也曾是一名吴将，后来叛逃，经常危害孙吴，孙权生前曾咬牙切齿发誓要捉拿他，吴军找到了韩综的尸体，诸葛恪命人割下他的首级送往建业的太庙，祭祀吴大帝。吴军缴获的车辆、牛马、骡驴等难以计数，各种战利品堆积如山。
另外两路魏军本来只是配合作战，目的是牵制中线战场的敌人，听说主战场已经失利，王昶、毌丘俭下令烧毁各自营地撤退，此次三路大军出击孙吴的作战计划因东兴溃退而全面失败。
司马师刚刚全面执掌军权就遇到这次大败，不好追究众将领的责任，只是处罚了弟弟司马昭，将其爵位削除。而此战为诸葛恪大大地长了脸，孙亮下诏晋封他为阳都侯，负责全国的军事（督中外诸军事），还兼任荆、扬两州的州牧。