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就在册立孙亮为太子的这一年，孙权还宣布接到神人所授的书册，将次年改元为太元元年，同时册立太子孙亮的母亲潘夫人为皇后。
这位潘皇后是孙权第一位、也是唯一一位在任的皇后，她是会稽郡人，父亲是一名县吏，犯罪被判处死刑，按法律潘皇后和她的姐姐都被罚为官家奴婢，在宫里的织室做苦工，一次偶然的机会孙权看到她，把她召进后宫，后来生下了孙亮，从而改变了命运。
史书对这位潘皇后评价不高，认为她为人阴险、妒忌，又特别会讨孙权欢心。步夫人死后，孙权最喜欢的人其实不是她，而是袁术的女儿袁夫人，袁夫人有节行，但没有生下儿子，孙权想立她为皇后，袁夫人因为自己没有儿子而固辞。潘夫人立为皇后，对袁夫人加以谮害，有些事已经在宫中传开了。
还是这一年，孙权听说临海郡的罗阳县出了位神人，名叫王表，这个人在民间被传得神乎其神，说他言谈饮食虽然与常人没有区别，但有本事让人看不到他的身体，是一位隐形人。孙权于是派中书郎李崇去把这个人迎进宫中，带去的有辅国将军、罗阳王的印绶，准备把这两项官职授予王表。张昭为孙氏三代人辛苦了一辈子，临死才是辅吴将军，一个江湖骗子轻松就能登此高位，张昭地下有知，情何以堪？
王表随李崇出来，还带着一个叫纺绩的婢女，一路之上与各地郡县长官交谈，没有能难倒王表的，每过高山大河，王表都让婢女鼓捣一些神秘仪式，说是与山神河神互通消息。
王表到建业后，孙权在皇宫东门苍龙门外为他建起府邸，经常派大臣前去请王表预测水旱灾害，往往都能应验，孙权对王表深信不疑。
吴大帝太元元年（251）8月，江东有多地突遭大风袭击，江海涌溢，有的地方平地水深八尺以上，从曲阿传来消息，孙权父亲孙坚的高陵所有松柏都被大风吹倒了，吴郡郡治所在地南城门居然被大风吹起，又落到地上。
太子、丞相不得善终，大臣广受株连，孙吴的国运就像孙权的身体状况一样一天不如一天了。孙权下诏大赦天下，此前他以中原尚未一统为由不同意郊祭，现在下诏在南郊进行祭祀。
这时已经到了冬天，从南郊祭祀回来后孙权受了风寒，病倒了。孙权不得不认真考虑身后的事，新太子年幼，看来也得效仿魏蜀来一次托孤了。孙权跟大家商议可向谁托付后事，朝中文武一致认为非诸葛瑾的儿子诸葛恪莫属。
诸葛恪是孙吴政坛新生代的领军人物，目前担任大将军，陆逊死后代替他统领荆州事务。孙权虽然从小就喜欢这个年轻人，这些年对他也刻意栽培，而诸葛恪在平息山越与曹魏交战中立下不少战功，显示出一定才干，但孙权认为诸葛恪有刚愎自用的毛病，心中犹豫。
孙峻上书孙权，认为诸葛恪足以辅国，朝中官员没有人能比得上他的才干，力保诸葛恪。孙峻是孙权晚年最信任的本家子弟，他的话还是有相当分量的，孙权于是下了决心，征诸葛恪回建业。
在病床前，孙权向诸葛恪托孤，在场的还有中书令孙弘、太常卿滕胤、将军吕据、侍中孙峻等人，滕胤是孙权堂弟孙奂的女婿，原任会稽郡太守，不久前被孙权召回担任太常卿，吕据是吕范之子，目前担任荡寇将军。
孙权对诸葛恪等人说：“我病得不轻，恐怕不能跟你们再相见了，国事就托付给你们了。”诸葛恪流着泪，对孙权说：“我和众大臣身受陛下大恩，当不惜献出生命以执行您的诏令，希望陛下安定心情，减少忧虑，不要把身外之事挂在心上。”